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Lancet:优化淋巴瘤的病理学诊断tt533天线宝宝
发布日期:2019-11-15 10:18   来源:未知   阅读:

  在过去的40年里,淋巴瘤的分类标准已经得到充分改善,从20世纪60年代Rappaport提出的基于组织发生概念的初始方案,到2001年首次发行的所有造血肿瘤的WHO分类的阐述。但是这些分类仍然主要依赖于病理学家进行诊断的经验。分子疗法比如克隆检查和原位杂交荧光反应(FISH)越来越多的应用于评估疑难病例或组织病理学和临床数据不一致的病例。恶性肿瘤的高通量基因组研究为我们提供了淋巴瘤发病机理进一步的理解和基于生物健康基础的潜在分类方法,这对预后和治疗都有重大影响。分子生物学方法的改进最好的例证就是侵袭性弥漫大B细胞淋巴瘤,还有全球最常见的B细胞

  通过微阵列基因表达分析(GEP),依靠细胞起源的预后意义,弥漫大B细胞淋巴瘤(一个失调的异质小组)可以分为3个分子亚型:增殖中心B细胞,活化B细胞,原发性纵隔B细胞淋巴瘤。这些亚型对应分化和成熟阶段的不同B细胞。回顾性调查结果显示,免疫化学疗法激活B细胞弥漫大B细胞淋巴瘤之后,大部分患者没有响应或者复发。这类淋巴瘤的特点是细胞凋亡NFκB信号通路组成性激活,导致基因的致癌突变比如CARD11,CD79和MYD88。从诊断,预后和治疗的角度来看,这些发现有重要意义,因为它们为鉴定患者可能获益于以这些通路为靶向的个体化治疗提供了可能性。的确,也会进一步撕裂香港社会,477777开奖现场。一些2期的研究结果(通过蛋白酶体抑制以NFκB为靶向)显示对活化B细胞弥漫大B细胞淋巴瘤患者有不同的功效。

  由于GEP和新鲜冷冻组织对都不太适用,一些免疫化学组织算法,比如Hans 和Choi算法,已经发展为适用福尔马林石蜡固定包埋样品,这些更加适用。然而,tt533天线宝宝装载数据显示这些更加传统的免疫化学疗法的安全性和重现性较差。最近在基因测序技术的进步可能克服这种局限性。数字式单分子基因表达谱分析系统提供了一种简单的,合算的方式来描述成千上百的mRNAs,微小RNAs,或DNA靶向同时使用FFPE样品为临床中分子分类器的实用带来了希望。这样一种有前途的,适用于FFPE组织的GEP技术来测定不同来源细胞的分子检测已经报道了。

  WHO分类承认一些外周T细胞淋巴瘤的不同亚型,包括血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤,间变性大细胞淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤非特异型(NOS)。尽管如此,根据当前的免疫表型标记,多达40%-50%的外周T细胞淋巴瘤不足以被鉴别,而且被归类于外周T细胞淋巴瘤非特异型。这些局限性实质上阻碍了外周T细胞淋巴瘤临床试验的发展。

  为了更好地理解外周T细胞淋巴瘤的发病机理,改善它的诊断,Javed和他的同事使用GEP检测了372名新诊断为外周T细胞淋巴瘤患者的冷鲜保存,预处理的活检标本。研究者报道了55名(37%)形态学诊断为外周T细胞淋巴瘤非特异型的患者通过分子标志重新分类到其它特异型亚型中,其中包括15名血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤患者,17名AKL阴性间变性大细胞淋巴瘤患者,和13名NK/T细胞淋巴瘤,证实了外周T细胞淋巴瘤组织学诊断的局限性。剩下的121名外周T细胞淋巴瘤非特异型患者,通过鉴定高表达GATA3(40 名患者,33%)或TBX21(59 名患者,49%)分为两个主要的分子亚组。hkpic论坛第七届世界军人运动会军事五项“最强女团”:

  另外,GATA3亚组的总生存率显著较低,因此,GEP可以脱离外周T细胞淋巴瘤非特异型归为有意义的生物和预后亚型。血管免疫母细胞淋巴瘤亚组被认为起源于滤泡辅助型T细胞(TFH细胞),与肿瘤微环境相关的标志的高表达与结果显著相关。研究者进一步鉴定了丰富的致癌通路和不同的外周T细胞淋巴瘤实体有直接平移关系(见表格)。例如,血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤患者可能获益于通过蛋白酶体抑制剂以NFκB通路为靶向的药物,然而,ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤可能获益于以有丝分裂细胞为靶向的和以PI3-激酶/AKT通路为靶向的药物的联合。

  肠病变相关的T细胞淋巴瘤是一种知之甚少的外周T细胞淋巴瘤亚型。它有两个变体,变体1和变体2。变体1与乳糜泻疾病相关,主要发生于欧洲,北美洲和一小部分亚洲地区。相比之下,变体2与乳糜泻疾病无关,常发生于亚洲,而在欧洲和北美洲较少见。但是变体2的诊断非常困难,而且经常会与变体1和其他发生在肠内的T细胞淋巴瘤亚型混淆。Tan和他的同事在各类NK和T细胞肿瘤中使用GPE,发现一个新的标记MATK,它在肠病变相关T细胞淋巴瘤变体2中高度区分表达。使用新诊断的生物标志,研究者在亚洲准确地鉴定了更多的变体2案例,并阐明了这种肿瘤的病理学和细胞起源。

  除了GEP研究之外,新一代测序也为外周T细胞淋巴瘤和NK/T-细胞淋巴瘤的诊断和治疗的新突变的发现提供了帮助。Koo和他的同事鉴定了JAK3突变,可能成为NK/T细胞淋巴瘤(一种外周T细胞淋巴瘤亚型,常发生于东亚)新的靶向治疗。其它新型研究结果显示,TET2,DNMT3A和IDH2的后生因素突变,和RHOA突变存在于许多血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤患者。20%的具有滤泡辅助型T细胞表面标志的外周T细胞淋巴瘤非特异型患者,与血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤患者有相同的遗传学改变,表明它们的细胞起源相似,暗示新型诊断和治疗方法的发展。

  我们现在进入了一个新的分子疾病鉴定和个体化给药的新纪元。除了提供精度更高的淋巴瘤诊断,这些新型分子疗法为患者的鉴别和特定临床试验和治疗的分层带来了希望。

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